近日，武汉一女子未感染新(xīn)冠病毒，却自行网購(gòu)硫酸羟氯喹片，24小(xiǎo)时内服药18片（1.8克），出现精神异常、反复发作尖端扭转性室速（一种致死性的恶性心律失常）的症状，被送入ICU（重症监护室）。
新(xīn)闻梳理(lǐ)：
2月19日，國(guó)家卫健委发布《新(xīn)型冠状病毒肺炎诊疗方案（试行第六版）》，抗病毒治疗措施中，正式推荐了磷酸氯喹，500mg，2次/日，疗程不超过10天。
2月21日，湖(hú)北省卫生健康委员会向湖(hú)北各市、州、直管市卫健委及部省属医疗机构，下发《关于严密观察磷酸氯喹使用(yòng)不良反应的通知》提出：根据中國(guó)科(kē)學(xué)院武汉病毒所通报，该药在成人中的致死剂量是2-4g，而且是急性致死。
2月22日，钟南山(shān)院士对磷酸氯喹治疗新(xīn)冠肺炎的评价：“谈不上特效药，但应该是有(yǒu)些帮助。”
药师提醒：
磷酸氯喹是抗病毒治疗，而不是预防病毒感染。
羟氯喹跟氯喹的區(qū)别在于用(yòng)羟乙基替代了氯喹中的一个乙基，使羟氯喹在人體(tǐ)胃肠道吸收更快，體(tǐ)内分(fēn)布更广。羟氯喹的治疗效果与氯喹类似，但毒性仅為(wèi)氯喹的一半。
治疗冠状病毒，之前有(yǒu)學(xué)者提出使用(yòng)副作用(yòng)更小(xiǎo)的羟氯喹代替氯喹，其疗效需要进一步临床试验来证实[3]。目前相关临床研究较少。
很(hěn)多(duō)医學(xué)药學(xué)同行也指出，第六版新(xīn)冠诊疗方案中，磷酸氯喹治疗方案存在剂量过大，用(yòng)药周期过長(cháng)的问题。磷酸氯喹用(yòng)来治疗新(xīn)冠肺炎虽然有(yǒu)效，但按照现行指导很(hěn)可(kě)能(néng)对身體(tǐ)造成严重损害，甚至引起猝死，主要依据是1988年新(xīn)英格兰医學(xué)杂志(zhì)的一篇关于氯喹严重中毒的治疗文(wén)章中提出：氯喹的致死剂量是5g，患者连续服用(yòng)3-5g氯喹即可(kě)致死 [1]。氯喹半衰期较長(cháng)，可(kě)达50天[2]，很(hěn)容易體(tǐ)内蓄积中毒。目前方案是1天1g，需要严密监测不良反应。
主要不良反应包括：
视网膜病变，如果使用(yòng)过程中出现视物(wù)模糊、视力减退，需要立即停药，并进行眼底部检查；心脏毒性，QT间期延長(cháng)等（致死的主要原因）；CYP450肝药酶相互作用(yòng)，同时使用(yòng)地高辛、喹诺酮、大环内脂类等需要特别注意；禁用(yòng)于孕妇[2]。
对于使用(yòng)氯喹已经发生的不良反应，建议采用(yòng)三联方案[1]：机械通气，地西泮1-2mg/kg/d静滴，必要时使用(yòng)肾上腺素降低氯喹心脏毒性。氯喹為(wèi)生物(wù)碱，在酸性条件下利于排出，可(kě)使用(yòng)氯化铵加速排泄，降低氯喹血药浓度。
氯喹治疗新(xīn)型冠状病毒的相关依据：
①2003年，氯喹就被用(yòng)于治疗SARS，证明氯喹可(kě)通过增加病毒/细胞融合所需的體(tǐ)内pH值来阻断病毒感染，并可(kě)干扰SARS-CoV细胞受體(tǐ)的糖基化[5]。
②2020年2月5日，中國(guó)學(xué)者在Cell Research杂志(zhì)发表论文(wén)《瑞德西韦和磷酸氯喹在體(tǐ)外可(kě)有(yǒu)效抑制新(xīn)型冠状病毒》[6]，研究人员共对瑞德西韦、磷酸氯喹、利巴韦林等7种药物(wù)进行了體(tǐ)外实验，从病毒抑制作用(yòng)（有(yǒu)效性）、细胞毒性（安全性）等方面进行测试，结果显示所有(yǒu)受试药物(wù)均有(yǒu)效果。
③氯喹除具有(yǒu)抗病毒活性外，还具有(yǒu)免疫调节活性，可(kě)在體(tǐ)内协同增强其抗病毒作用(yòng)。
预期
氯喹最初用(yòng)于疟疾治疗，至今已有(yǒu)80多(duō)年的历史，是目前治疗新(xīn)型冠状病毒方案中最廉价的药物(wù)。
北京佑安医院和中山(shān)大學(xué)附属第二医院已经开展了磷酸氯喹的先期临床试验，纳入的19例患者中，所有(yǒu)患者临床症状均得到缓解或好转，其中17例患者核酸检测转阴，并有(yǒu)2人出院、1人达到解除隔离和出院标准。
钟南山(shān)院士也指出，在中山(shān)二院、中山(shān)五院的108个病人中进行临床试验，平均转阴时间為(wèi)4.2天，少于阿比多(duō)尔、克力芝的6-7天。
目前临床未见有(yǒu)针对新(xīn)型冠状病毒的“特效药”，磷酸氯喹治疗新(xīn)型冠状病毒的有(yǒu)效性依据还有(yǒu)待进一步证实。
无论磷酸氯喹还是硫酸羟氯喹，或者是其他(tā)新(xīn)型冠状病毒的治疗药物(wù)，均需要在医生指导下服用(yòng)，患者切不可(kě)自行購(gòu)买服用(yòng)！！！
参考文(wén)献
[1]. Riou B,Barriot P,Rimailho A et al. Treatment of severe chloroquine poisoning.[J] .N. Engl. J. Med., 1988, 318: 1-6.
[2]. Schrezenmeier Eva,D?rner Thomas,Mechanisms of action of hydroxychloroquine and chloroquine: implications for rheumatology.[J] .Nat Rev Rheumatol, 2020, undefined: undefined.
[3]. Biot Christophe,Daher Wassim,Chavain Natascha et al. Design and synthesis of hydroxyferroquine derivatives with antimalarial and antiviral activities.[J] .J. Med. Chem., 2006, 49: 2845-9.
[4]. Savarino A , Trani L D , Donatelli I , et al. New insights into the antiviral effects of Chloroquine[J]. The Lancet Infectious Diseases, 2006, 6(2):67-69.
[5]. Vincent Martin J,Bergeron Eric,Benjannet Suzanne et al. Chloroquine is a potent inhibitor of SARS coronavirus infection and spread.[J] .Virol. J., 2005, 2: 69.
[6]. Wang Manli,Cao Ruiyuan,Zhang Leike et al. Remdesivir and chloroquine effectively inhibit the recently emerged novel coronavirus (2019-nCoV) in vitro.[J] .Cell Res., 2020, undefined: undefined.
